Esper Georges Kallas

Bolsista de Produtividade em Pesquisa do CNPq - Nível 1C

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O Prof. Dr. Esper Kallás é o Coordenador do Programa de Pós-Graduação em Alergia e Imunopatologia da Faculdade de Medicina da Universidade de São Paulo. Trabalha desde o início dos anos 90 em estudos da infecção pelo HIV e de outras doenças infecciosas, com foco nas áreas de imunopatologia, tratamento e prevenção.

O Prof. Kallás possui vários projetos financiados, tanto por agência de fomento nacionais como internacionais.

Linhas Principais

Imunopatogênese da infecção pelo HIV

O estudo da resposta imune, da variabilidade do vírus e de aspectos ligados à progressão para AIDS estão entre os principais focos de pesquisa do grupo do Prof. Kallás. Um grupo de pessoas recém infectados pelo HIV estão em acompanhamento desde 2002, dos quais são obtidas informações importantes sobre a história natural da infecção. Esta coorte de pessoas recém-infectadas permitiu a geração de vários trabalhos científicos de destaque. Mais recentemente, a Fudação Bill & Melinda Gates financiou o projeto CEPHIA 2, que propõe estudar em detalhes a história natural da infecção pelo HIV. A parte brasileira do projeto, chamado AMPLIAR 020, estuda casos de pessoas com infecção recente em São Paulo e em Porto Alegre, RS.

Publicações relevantes:

  1. Mahnke YD, Song K, Sauer MM, Nason MC, Giret MT, Carvalho KI, Costa PR, Roederer M, Kallas EG. Early immunologic and virologic predictors of clinical HIV-1 disease progression. AIDS. No prelo.
  2. Gama L, Shirk EN, Russell JN, Carvalho KI, Li M, Queen SE, Kalil J, Zink MC, Clements JE, Kallas EG. Expansion of a subset of CD14highCD16negCCR2low/neg monocytes functionally similar to myeloid-derived suppressor cells during SIV and HIV infection. J Leukoc Biol. 2012;91(5):803-16.
  3. Soares de Oliveira AC, Pessôa de Farias R, da Costa AC, Sauer MM, Bassichetto KC, Oliveira SM, Costa PR, Tomiyama C, Tomiyama HT, Sabino EC, Kallas EG, Sanabani SS. Frequency of subtype B and F1 dual infection in HIV-1 positive, Brazilian men who have sex with men. Virol J. 2012;9:223.
  4. Sucupira MC, Sanabani S, Cortes RM, Giret MT, Tomiyama H, Sauer MM, Sabino EC, Janini LM, Kallas EG, Diaz RS. Faster HIV-1 disease progression among Brazilian individuals recently infected with CXCR4-utilizing strains. PLoS One. 2012;7(1):e30292.
  5. Sanabani SS, Pastena ER, da Costa AC, Martinez VP, Kleine-Neto W, de Oliveira AC, Sauer MM, Bassichetto KC, Oliveira SM, Tomiyama HT, Sabino EC, Kallas EG. Characterization of partial and near full-length genomes of HIV-1 strains sampled from recently infected individuals in São Paulo, Brazil. PLoS One. 2011;6(10):e25869.
  6. Bimber BN, Dudley DM, Lauck M, Becker EA, Chin EN, Lank SM, Grunenwald HL, Caruccio NC, Maffitt M, Wilson NA, Reed JS, Sosman JM, Tarosso LF, Sanabani S, Kallas EG, Hughes AL, O'Connor DH. Whole-genome characterization of human and simian immunodeficiency virus intrahost diversity by ultradeep pyrosequencing. J Virol. 2010;84(22):12087-92.

Prevenção da infecção pelo HIV

A USP foi um dos centros na condução do Estudo iPrEx. Iniciado em 2007, avaliou nova estratégia de prevenção da transmissão do HIV entre homens gays, travestis e mulheres transgênero usando uma pílula diária de emtricitabina e tenofovir. Em 2010, os resultados principais foram publicados no periódico The New England Journal of Medicine. Outras avaliações dos resultados iPrEx estão em andamento. O estudo foi o primeiro estudo clínico randomizado que mostrou eficácia de uma intervenção médica na redução da transmissão do HIV em homens gays, travestis e mulheres transgênero em todo o mundo. O grupo está concluindo a fase de extensão aberta do estudo, o iPrEx OLE, que é o primeiro estudo demonstrativo de profilaxia pré-exposição realizado até hoje.

Publicações relevantes:

  1. Anderson PL, Glidden DV, Liu A, Buchbinder S, Lama JR, Guanira JV, McMahan V, Bushman LR, Casapía M, Montoya-Herrera O, Veloso VG, Mayer KH, Chariyalertsak S, Schechter M, Bekker LG, Kallas EG, Grant RM; iPrEx Study Team. Emtricitabine-tenofovir concentrations and pre-exposure prophylaxis efficacy in men who have sex with men. Sci Transl Med. 2012;4(151):151ra125.
  2. Grant RM, Lama JR, Anderson PL, McMahan V, Liu AY, Vargas L, Goicochea P, Casapía M, Guanira-Carranza JV, Ramirez-Cardich ME, Montoya-Herrera O, Fernández T, Veloso VG, Buchbinder SP, Chariyalertsak S, Schechter M, Bekker LG, Mayer KH, Kallas EG, Amico KR, Mulligan K, Bushman LR, Hance RJ, Ganoza C, Defechereux P, Postle B, Wang F, McConnell JJ, Zheng JH, Lee J, Rooney JF, Jaffe HS, Martinez
  3. AI, Burns DN, Glidden DV; iPrEx Study Team. Preexposure chemoprophylaxis for HIV prevention in men who have sex with men. N Engl J Med. 2010; 363(27):2587-99.

Vacinas contra o HIV

A Universidade de São Paulo, em parceria com o Centro de Referência e Treinamento em DST/Aids da Secretaria da Saúde do Estado de São Paulo fazem parte da rede de pesquisas HIV Vaccine Trials Network, financiada pelo National Institutes of Health, para realizar pesquisas clínicas com vacinas candidatas contra a infecção pelo HIV e/ou contra o desenvolvimento de AIDS. Já foram realizados vários estudos clínicos no grande esforço de se conseguir uma vacina eficaz que ajude a combater a epidemia.

Publicações relevantes:

  1. Janes H, Frahm N, DeCamp A, Rolland M, Gabriel E, Wolfson J, Hertz T, Kallas EG, Goepfert P, Friedrich DP, Corey L, Mullins JI, McElrath MJ, Gilbert P. MRKAd5 HIV-1 Gag/Pol/Nef vaccine-induced T-cell responses inadequately predict distance of breakthrough HIV-1 sequences to the vaccine or viral load. PLoS One. 2012;7(8):e43396.
  2. Mast TC, Kierstead L, Gupta SB, Nikas AA, Kallas EG, Novitsky V, Mbewe B, Pitisuttithum P, Schechter M, Vardas E, Wolfe ND, Aste-Amezaga M, Casimiro DR, Coplan P, Straus WL, Shiver JW. International epidemiology of human pre-existing adenovirus (Ad) type-5, type-6, type-26 and type-36 neutralizing antibodies: correlates of high Ad5 titers and implications for potential HIV vaccine trials. Vaccine. 2010;28(4):950-7.
  3. Buchbinder SP, Mehrotra DV, Duerr A, Fitzgerald DW, Mogg R, Li D, Gilbert PB, Lama JR, Marmor M, Del Rio C, McElrath MJ, Casimiro DR, Gottesdiener KM, Chodakewitz JA, Corey L, Robertson MN; Step Study Protocol Team. Efficacy assessment of a cell-mediated immunity HIV-1 vaccine (the Step Study): a double-blind, randomised, placebo-controlled, test-of-concept trial. Lancet. 2008;372(9653):1881-93.
  4. McElrath MJ, De Rosa SC, Moodie Z, Dubey S, Kierstead L, Janes H, Defawe OD, Carter DK, Hural J, Akondy R, Buchbinder SP, Robertson MN, Mehrotra DV, Self SG, Corey L, Shiver JW, Casimiro DR; Step Study Protocol Team. HIV-1 vaccine-induced immunity in the test-of-concept Step Study: a case-cohort analysis. Lancet. 2008;372(9653):1894-905.
  5. Watkins DI, Burton DR, Kallas EG, Moore JP, Koff WC. Nonhuman primate models and the failure of the Merck HIV-1 vaccine in humans. Nat Med. 2008;14(6):617-21.

Co-infecção HIV e GBV-C

Muito foi publicado nos últimos anos em relação à influência do GB vírus C (GBV-C; chamado também vírus da Hepatite G, HGV) na infecção pelo HIV-1. Nosso grupo demonstrou a associação entre o GBV-C e o controle da ativação celular na infecção pelo HIV-1. Realizamos projetos para entender os mecanismos envolvidos nessa interação e se o GBV-C poderia ser empregado para atenuar os efeitos imunopatológicos do HIV.

Publicações relevantes:

  1. Giret MT, Kallas EG. GBV-C: state of the art and future prospects. Curr HIV/AIDS Rep. 2012;9(1):26-33.
  2. Giret MT, Miraglia JL, Sucupira MC, Nishiya A, Levi JE, Diaz RS, Sabino EC, Kallas EG. Prevalence, incidence density, and genotype distribution of GB virus C infection in a cohort of recently HIV-1-infected subjects in Sao Paulo, Brazil. PLoS One. 2011;6(4):e18407.
  3. Maidana-Giret MT, Silva TM, Sauer MM, Tomiyama H, Levi JE, Bassichetto KC, Nishiya A, Diaz RS, Sabino EC, Palacios R, Kallas EG. GB virus type C infection modulates T-cell activation independently of HIV-1 viral load. AIDS. 2009;23(17):2277-87.

Imunopatologia da infecção pelo HTLV-I

Outro retrovírus causador de doença em humanos, o HTLV-I pode levar ao desenvolvimento de mielopatia crônica progressiva que foi denominada Mielopatia Associada ao HTLV-1 ou Paraparesia Espástica Tropical (HAM/TSP), ou ao desenvolvimento de leucemia de células T. Nosso grupo estuda os mecanismos imunopatológicos da infecção pelo HTLV, especialmente em pacientes com HAM/TSP e portadores assintomáticos.

Publicações relevantes:

  1. Leal FE, Ndhlovu LC, Hasenkrug AM, Bruno FR, Carvalho KI, Wynn-Williams H, Neto WK, Sanabani SS, Segurado AC, Nixon DF, Kallas EG. Expansion in CD39(+) CD4(+) Immunoregulatory T Cells and Rarity of Th17 Cells in HTLV-1 Infected Patients Is Associated with Neurological Complications. PLoS Negl Trop Dis. 2013;7(2):e2028.
  2. Jones RB, Leal FE, Hasenkrug AM, Segurado AC, Nixon DF, Ostrowski MA, Kallas EG. Human endogenous retrovirus K(HML-2) Gag and Env specific T-cell responses are not detected in HTLV-I-infected subjects using standard peptide screening methods. J Negat Results Biomed. 2013;12:3.
  3. Sanabani SS, Nukui Y, Pereira J, da Costa AC, de Oliveira AC, Pessôa R, Leal FE, Segurado AC, Kallas EG, Sabino EC. Lack of evidence to support the association of a single IL28B genotype SNP rs12979860 with the HTLV-1 clinical outcomes and proviral load. BMC Infect Dis. 2012;12:374.
  4. Ndhlovu LC, Leal FE, Hasenkrug AM, Jha AR, Carvalho KI, Eccles-James IG, Bruno FR, Vieira RG, York VA, Chew GM, Jones RB, Tanaka Y, Neto WK, Sanabani SS, Ostrowski MA, Segurado AC, Nixon DF, Kallas EG. HTLV-1 tax specific CD8+ T cells express low levels of Tim-3 in HTLV-1 infection: implications for progression to neurological complications. PLoS Negl Trop Dis. 2011;5(4):e1030.
  5. Michaëlsson J, Barbosa HM, Jordan KA, Chapman JM, Brunialti MK, Neto WK, Nukui Y, Sabino EC, Chieia MA, Oliveira AS, Nixon DF, Kallas EG. The frequency of CD127low expressing CD4+CD25high T regulatory cells is inversely correlated with human T lymphotrophic virus type-1 (HTLV-1) proviral load in HTLV-1-infection and HTLV-1-associated myelopathy/tropical spastic paraparesis. BMC Immunol. 2008;9:41.

Dengue

Temos o objetivo de esclarecer os processos imunopatológicos da dengue, especialmente da dengue grave, e caracterizar em detalhes a resposta imune celular mediada por linfócitos T CD8+. Os projetos pretendem chegar ao desenvolvimento de uma vacina eficaz contra a doença.

Publicações relevantes:

  1. Felix AC, Romano CM, Centrone Cde C, Rodrigues CL, Villas-Boas L, Araújo ES, de Matos AM, Carvalho KI, Martelli CM, Kallas EG, Pannuti CS, Levi JE. Low sensitivity of NS1 protein tests evidenced during a dengue type 2 virus outbreak in Santos, Brazil, in 2010. Clin Vaccine Immunol. 2012;19(12):1972-6.
  2. Romano CM, de Matos AM, Araújo ES, Villas-Boas LS, da Silva WC, Oliveira OM, Carvalho KI, de Souza AC, Rodrigues CL, Levi JE, Kallas EG, Pannuti CS. Characterization of Dengue virus type 2: new insights on the 2010 Brazilian epidemic. PLoS One. 2010;5(7):e11811.

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